中原镖局总镖头赵天豪遭铁衣卫陷害入狱，副总镖头杨云翼又被废去武功，使中原镖局陷入前所未有的大危机，正值风雨飘摇之际，所幸三小姐赵燕翎经历多番奇遇，学艺有成，且自幼受父亲侠骨之风熏陶，深明义理，毫不犹豫挺身而出，为洗清父亲赵天豪所蒙不白之冤，更为揭穿严嵩父子双手遮天、祸国殃民的恶行，决定一肩担负起护送血书的重责大任。
铁衣卫三档头云三娘於中原镖局熟识之七星会中设下陷阱，镖队进入七星会势力范围后不免稍微放松戒备，然而赵燕翎发现一路上突然平顺许多，觉得事有蹊跷，果然七星会总舵主凌千里突生怪病，且服用镖队代转灵药后病情转剧，令七星会人员十分不谅解，引来一场误会，所幸赵燕翎在贾湖土的暗示提醒下，抽丝剥茧，找出铁衣卫幕后操纵的诸多罪证。苦思对策下，赵燕翎决定将计就计，揪出幕后指使云三娘，伺机予以搏杀。然而面对人称“水无痕”云三娘，赵燕翎心中不免有些担忧，贾湖土旁敲侧击，提点她凡事放宽心胸，随时因地制宜方不致画地自限而能制敌先机。信心恢复的赵燕翎反技胜一筹制住云三娘，岂料云三娘竟为他人假扮，而乾坤三奇嫡传弟子金不凡的适时出手相助，令铁衣卫党羽大败而逃。
赵燕翎决定直接将血书交呈铁面御史，铁衣卫倾巢而出，由铁衣卫最高总管万乾坤指挥布下天罗地网并设下种种陷阱全力阻止镖局行动。由贾湖士口中得知万乾坤实为冷面阎罗万见愁义兄，但心术不正，练就多种邪功曾为江湖人士声讨疑似自尽身亡，岂料却遁入宫廷还创立铁衣卫以实现其野心。赵燕翎秉持中原镖局一贯侠义精神，不怕险阻，率领有志一同的群英与万乾坤决一死战，凭借着众志成城的意志，和不畏牺牲的勇气，终于将铁衣卫彻底瓦解。
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